微球、毫微球技術(shù)是近年來研究多的藥物制劑技術(shù)，它具有延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，定向鞭位給藥，減少藥物毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，在現(xiàn)代藥物制劑中受到了廣泛的應(yīng)用。

作為糖尿病治療的*多肽蛋白類藥物胰島素，由于直接口服容易失活并且在血液中的半衰期也很短，患者需要頻繁注射治療，痛苦不堪。

目前，胰島素微球主要的制備方法有乳化分散法、凝聚相分離法及界面聚合法等。然而目前的工藝大多存在制備過程繁瑣復(fù)雜、生產(chǎn)效率低、包封率不能滿足實(shí)際要求、無(wú)法實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)等而受到了局限。

采用低沸點(diǎn)溶劑噴霧干燥法制備乳酸羥基乙酸共聚物的胰島素緩釋微球，該法具有生產(chǎn)效率高、影響因素少、不添加乳化劑、成本低、易于實(shí)驗(yàn)工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，類似該法已成功制備出清蛋白微球，它將是實(shí)現(xiàn)微球工業(yè)化you希望的途徑之一。

胰島素緩釋微球的制備

1. 先將一定量的PLGA溶入丙酮中，配成2%的聚合物溶液；

2. 再按照胰島素與PLGA成1：20,1:25及1：30的比例分別混入聚合物溶液中配成A,B,C三組芯壁材混合液；

3. 然后將混合液送入微型噴霧干燥機(jī)中，在霧化及氣流作用下丙酮溶劑得以迅速去除，逐得到了A，B,C三組胰島素微球。

4. 真空干燥2h后于4度保存待測(cè)。

5. 噴霧干燥工藝為：進(jìn)風(fēng)溫度45度，進(jìn)料量60ml/min。

噴霧干燥后胰島素緩釋微球的粒徑與形態(tài)

使用激光粒度儀對(duì)制備的胰島素微球粒度進(jìn)行測(cè)定，胰島素微球粒徑主要分布于1~12微米范圍之間是，粒徑分布較穿，平均粒徑6.58微米，其中92.23%的微球粒徑在10微米以下。

據(jù)專家研究表明，10微米以下的微?？梢栽谛∧c中吸收，吸收的途徑有兩條：將胰島素制成口服微球后，一方面防止了胃腸消化酶與藥物直接接觸，減少藥物活性損失；另一方面提高了胰島素肝靶向特性，這種肝靶向特性改變了胰島素在體內(nèi)的組織分布，使胰島素微粒濃集于肝臟釋放，提高了胰島素口服利用度。